Bisfosfonātu ieguvumi un kaitējums osteoporozes kompleksā ārstēšanā

Barības vads


Viena no ļoti sāpīgām un nepatīkamām slimībām ir osteoporoze, patoloģiska kaulu trauslums, kas izraisa biežus lūzumus un grūtības atgūt no tām. Riska grupa - personas pēc 50 gadiem, un sievietes biežāk saslimst nekā vīrieši. Kopš pagājušā gadsimta beigām ārsti visā pasaulē ir aktīvi izmantojuši bifosfonātus osteoporozes ārstēšanai. Bet viņi var dot ne tikai labumu, bet arī radīt nopietnu kaitējumu.

Bisfosfonātu farmakoloģiskā iedarbība

Bisfosfonātus (difosfonātus) sauc par tādiem, jo ​​šo vielu molekulas satur divus fosfonātus (PO3). Šie ķīmiskie savienojumi ir vistuvāk līdzīgi dabiskajiem pirofosfātiem, kurus neaizdala cilvēka ķermenī atrastie fermenti.

Bifosfonātu farmaceitisko līdzekļu galvenais mērķis ir stabilizēt skeletu slimībās, kas saistītas ar strauju kaulu zudumu.

Mēs sapratīsim, kā tas notiek. Parasti organisms ražo divu veidu šūnas ar dažādām funkcijām:

  1. Osteoklasti - veicina veco skeleta šūnu rezorbciju (iznīcināšanu).
  2. Osteoblasti - ir iesaistīti jauna audu veidošanā.

Ar osteoporozi pēdējie vienkārši nespēj tikt galā ar savu uzdevumu, bet osteoklasti turpina regulāri atbrīvoties no vecajām šūnām.

Osteoporozes profilakse un ārstēšana ir balstīta uz bisfosfonātu ietekmi uz osteoklastiem, kas ietver to augšanas kavēšanu un to pašiznīcināšanas procesu, kā rezultātā tiek pārtraukta kaulu retināšana. Vēl viens svarīgs punkts: narkotikas saglabā kaulos ļoti nepieciešamo kalciju un fosforu.

Turklāt bisfosfonāti tiek izmantoti vēža slimnieku kompleksā terapijā ārstēšanā un, lai novērstu metastāžu rašanos krūts, plaušu, prostatas, nieru un vairogdziedzera vēzi.
Ieejot organismā un uzkrājot zāles:

  • samazināt paaugstinātu kalcija līmeni asinīs - hiperkalciēmiju, kas ir vienlaicīga metastātisku kaulu bojājumu pazīme;
  • novērst jaunu slimības fokusu veidošanos - metastāzes;
  • ir pretsāpju iedarbība.

Neapšaubāma priekšrocība ir tā, ka šīs zāles ir ne-hormonālas un neuzliek sirds un asinsvadu sistēmas pārslodzi. Būtisku trūkumu var saukt par sliktu šķīdību, kas sarežģī ķermeņa uzsūkšanos.

Zāļu grupas un nosaukumi

Ir divi galvenie bisfosfonātu veidi, kas atšķiras no tā, kā tie ietekmē osteoklastus:

  • Bezgāzes vai pirmās paaudzes līdzekļi.
    Šādas grupas, piemēram, Etidronāts, Klodronāts, Tiludronāts, tiek lietotas diezgan aktīvi. Viņiem ir postoša iedarbība uz osteoklastiem, jo ​​tie absorbējas. Etidronāts un klodronāts tiek veiksmīgi izmantoti onkoloģijas kompleksā ārstēšanā.
  • Aminobisfosfonāti, ar slāpekļa saturu, otrās paaudzes narkotikas.
    Efektīvāka, jo to selektivitāte ir iedarbīga uz osteoklastiem un ilgstoša darbība, kas var būt, jo atšķiras no slāpekli nesaturošajiem osteoklastiem. Tās ir zāles, piemēram, Pamidronāts, Alendronāts, Binosto, Ostalon. Efektīva osteoporozei, ko izraisa menopauze sievietēm vēža slimnieku ar kaulu metastāzēm ārstēšanā.

Pašlaik jau ir ieviesti slāpekli saturoši līdzekļi, kurus eksperti atsaucas uz trešo bisfosfonātu paaudzi. To aktīvās sastāvdaļas ir ibandronāts un zoledronskābe. Visbiežāk tās ir zāles ar nosaukumiem Bonviva, Bondronat, Zometa.

Zometa (zoledronātam) ir īpaša molekulārā struktūra (divu slāpekļa atomu klātbūtne sānu ķēdē), kas nosaka augstāko zoledronskābes potenciālu un izraisa strauju zāļu aktivitātes pieaugumu salīdzinājumā ar iepriekšējās paaudzes zālēm.

Kas jums jāzina, ārstējot bisfosfonātus

Kā jūs zināt, viss karotē atspoguļo zāles kauss, kas var kļūt par indi. Tādēļ, lietojot bifosfonātus, ir svarīgi ievērot norādījumus par devu un rūpīgi izlasīt kontrindikāciju un citu nepieciešamo informāciju, kas norādīta anotācijā. Šo pašu iemeslu dēļ pašapstrāde ir bīstama.

Zāles var lietot tikai pēc ārsta norādījuma!

Uzņemšanas iespējas

Tā kā bisfosfonāti ir diezgan nopietni medikamenti, kuriem piemīt blakusparādības, to piemērošanā ieteicams ievērot dažus noteikumus:

  1. Lietojiet to no rīta tukšā dūšā, tajā pašā laikā ar lielu daudzumu ūdens.
    Ēšana pēc tam ir atļauta ne agrāk kā stundu.
  2. Nomazgāt tikai ar regulāru bezgāzētu ūdeni. Visi citi dzērieni kavēs zāļu iedarbību.
  3. Pusotras stundas laikā pēc uzņemšanas, ja iespējams, saglabājiet vertikālu pozīciju. Šajā laikā zāles sasniegs zarnas, kas samazina tās kairinošo iedarbību uz barības vada un kuņģa sienām.
  4. Ieteicams lietot kalciju vai D vitamīnu paralēli bisfosfonāta gaitai, bet tie jālieto atbilstoši divu stundu intervāliem. Šo līdzekļu vienlaicīga saņemšana ir izslēgta.

Parenterāli bisfosfonāti tiek ievadīti intravenozas infūzijas (pilienu) veidā 2-3 stundu laikā.

Bisfosfonātu lietošanas ierobežojumi ir:

  • grūtniecība
  • laktācijas periodā
  • vecumā līdz 18 gadiem
  • individuālā neiecietība,
  • nieru mazspēja
  • kuņģa-zarnu trakta slimības akūtā fāzē.

Ja jūs stingri ievērojat šos padomus, varat izvairīties no komplikācijām vai mazināt zāļu iespējamo blakusparādību ārstēšanas laikā.

Bieži vien, mainot ķermeņa stāvokli, gūžas locītavā dzird svešas skaņas: lūzums un klikšķi. Dažreiz to pavada sāpes. Lasiet par raksta iemesliem.

Parastā rentgena izmeklēšana var tikai atklāt spēcīgu kaulu retināšanas pakāpi, bet densitometrija dod precīzus rezultātus par skeleta stāvokli, tāpēc tas ir tik svarīgs osteoporozes diagnostikā.

Blakusparādības un kaitējums

Bisfosfonātu lietošanas biežāk sastopamās negatīvās sekas ir šādas:

  1. gremošanas sistēmā - kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādas kairinājums, gastrīts, asiņošana, slikta dūša, sāpes vēderā, meteorisms un aizcietējums;
  2. galvassāpes un muskuļu sāpes;
  3. artralģija;
  4. nieru un aknu slimības toksisku vielu uzkrāšanās dēļ;
  5. hipokalcēmija - kalcija trūkums asinīs;
  6. alerģiski simptomi.

Ja lietojat bifosfonātus bez atļaujas un nekontrolēti, ir iespējamas nozīmīgākas nelabvēlīgas sekas, piemēram, fibrilācija - sirdsdarbības dinhronizācija, žokļa osteonekroze un augšstilba kaula lūzumi.

Tomēr visu šo nevēlamo simptomu izpausme nav novērota visiem pacientiem. Pareizi aprēķināta ārstēšana un ievērošana palīdz izvairīties no blakusparādībām un mazina komplikāciju risku.

Narkotiku cenas

Bifosfonāti ir dārgas zāles. Cenas ir atkarīgas no izlaišanas veida un ražotāja. Mēs sniedzam dažu narkotiku vidējās cenas aptiekās Maskavā.

Atsauksmes par bisfosfonātu ieguvumiem osteoporozei

Kopš bisfosfonātu ieviešanas farmakoloģiskajā tirgū šie fondi ir guvuši daudz pozitīvu atgriezenisko saiti gan no pacientiem, gan no speciālistiem. Mēs dodam dažus no tiem.

Svetlana, 56 gadi:
“Ārsts noteica Bondronatu pirms sešiem mēnešiem. Jau pirmajā mēnesī sāpes ceļgalos un mugurkaulā nomierinājās, miega stāvoklis normalizējās. Narkotika ir apmierināta, nav blakusparādību, tikai lietošana. ”

Alexandra, 60 gadus vecs:
“Menopauzes laikā es redzēju zoledronskābi, ko noteicis ārsts. Trīs dienas, mani muskuļi sāpēja un galvu sāpes, simptomi bija līdzīgi gripai. Saglabāts ar paracetamolu. Zāļu tabletes, kā paredzēts, saskaņā ar režīmu. Nekas cits netraucēja. ”

Margarets, endokrinologs:
„Es regulāri izrakstu bisfosfonātus, ieskaitot sievietes, osteoporozes profilaksei un ārstēšanai pēcmenopauzes periodā. Ļoti labi pierādītas trešās paaudzes zāles. Tomēr tie jālieto piesardzīgi, stingri ievērojot ārsta ieteikumus, lai panāktu lielāku efektivitāti, lai nekaitētu veselībai un līdz minimumam samazinātu blakusparādību risku. "

Aleksejs, reimatologs:
„Bifosfonāti ir lielisks līdzeklis, lai ārstētu osteoporozes slimniekus. Terapeitiskā iedarbība izpaužas sāpju mazināšanā, kaulu struktūras stiprināšanā, reģeneratīvo procesu saskaņošanā. Tas nenotiek bez blakusparādībām, kas vairumā gadījumu drīz izzudīs ar pareizu lietošanu. ”

Tādējādi bisfosfonāti ir patiešām efektīvi osteoporozes ārstēšanā, bet prasa rūpīgi ievērot visus speciālistu ieteikumus un ir recepšu medikamenti.

Bisfosfonāti osteoporozes ārstēšanai

Neskatoties uz to, ka cilvēki visu laiku cieta no osteoporozes, šī slimība pirmo reizi tika aprakstīta tikai 1925. gadā. Tomēr nebija iespējams noskaidrot tās rašanās mehānismu vēl 40 gadus, līdz 1965. gadam, kad Roberts Heanejs analizēja iespējamos osteoporozes veidošanās veidus. Mūsdienu teorijas dibinātājs, kas izskaidro kaulu blīvuma atšķirtību, ir Viljams Albrights, kurš to ierosināja 1984. gadā.

Osteoporozes ārstēšanai bisfosfonāti ir narkotikas, ko izvēlas, un tās ir paredzētas kā galvenais slimības ārstēšanas veids. Tie pieder pie līdzekļiem, kas spēj palēnināt un pat apturēt kaulu zudumu, ko vairākkārt pierādījuši starptautiskie klīniskie pētījumi. Turklāt bisfosfonātu lietošana patoloģijām, kas saistītas ar kaulu trauslumu, var ievērojami samazināt lūzumu risku.

Kas ir bifosfonāti

Cilvēka ķermeņa kaulu struktūras tiek pastāvīgi atjauninātas, bet divu veidu šūnas atbalsta pašregulāciju. Osteoblasts (tulkots no grieķu - asns, šaut) - jaunas kaulu šūnas, kas atrodamas iznīcinātās un atjaunojošās vietās. Jaunie jaunie kaulu osteoblasti ir pārklāti ar nepārtrauktu slāni.

Osteoklasti noņem kaulu šūnas, izšķīdinot minerālvielu un iznīcinot kolagēnu. Parasti osteoklastu skaitu regulē viņu pašiznīcināšana, bet pie dažādiem ķermeņa traucējumiem homeostāze tiek traucēta un palēnināta, kā rezultātā osteoklastiem sāk dominēt osteoblastos.

Bifosfātu iedarbība ir vērsta uz homeostāzes stabilizēšanu (pašregulācija) un atjaunošanas un iznīcināšanas normālās attiecības atjaunošanu. Norīšanas gadījumā šīs zāles darbojas kā kalcija vielmaiņas dabisko regulatoru strukturāls analogs un veicina kalcija aizturi šūnās. Turklāt bisfosfonātu un kalcija ķīmiskās reakcijas novērš kalcija sāļu nogulsnēšanos locītavās un mīkstajos audos.

Pēc zāļu lietošanas aktīvās vielas molekulas piesaistās kalcija joniem un iekļūst kaulu audos, kur tie uzkrājas. Rezultātā osteoklastu aktivitāte tiek nomākta, un homeostāze normalizējas - pateicoties tam, saglabājas kaulu minerālu blīvums un to spēja dziedēt sevi.

Veidi un klasifikācija

Zāles ražo, pamatojoties uz diviem PO3 fosfonātiem, un tos var papildināt ar slāpekļa atomiem. Tie darbojas atšķirīgi, bet ar tādu pašu rezultātu - osteoklastu šūnu iznīcināšanu. Ne-slāpekļa bisfosfonāti ir pirmās paaudzes zāles un vēlāk sāka ražot slāpekli saturošus līdzekļus. Mūsdienīgas zāles tiek ražotas, pamatojoties uz ibandronic un zoledronskābi, taču tās vēl nav saņēmušas masas sadalījumu.

Pirmā paaudzes ne-slāpekļa fondu saraksts ietver šādas zāles:

  • Tiludronāts (Skelīds);
  • Nātrija etidronāts (Phospotech, Xidiphon, Pleostat, Didronel);
  • Clodronat (Klobir, Lodronat, Syndronat, Bonefos).

Šobrīd osteoporozei visbiežāk izmanto slāpekli saturošus bisfosfonātus:

  • Zoledronskābe - Zoledronate-Teva, Aklast, Zometa, Veroclast, Blazter, Zoledrex, Resorba, Resoclastin, Zoleriks, Rezoscan, Zolendronic Rus4;
  • Ibandronskābe - Ibandronāts, Bondronāts, Bonviva;
  • Alendronskābe - Fosamax, Ostepar, Forosa, Ostalon, Alenthal, Strongos, Alendrocern.

Veiksmīga osteoporozes terapijas atslēga ar bisfosfonātiem ir savlaicīgs sākums, jo vienmēr ir vieglāk novērst slimību nekā izārstēt. Tāpēc svarīga loma ir profilaktiskajām pārbaudēm un BF iecelšanai pacientiem no grupas, kam ir paaugstināts osteoporozes un lūzumu risks.

Kam tie ir piešķirti

Osteoporozes ārstēšana ar BF līdzekļiem vienmēr ir individuāla un atkarīga no pacienta pārbaudes rezultātiem. Vēl nesen narkotiku parakstīšanai tika izmantoti densitometrijas rādītāji. Pasaules Veselības organizācija ir izstrādājusi osteoporozes klasifikāciju sievietēm pēcmenopauzes periodā, saskaņā ar kuru indikācija par bisfosfonātu lietošanu ir T indeksa samazināšanās līdz -2,5 un zemāka.

Vēlāk Nacionālais osteoporozes fonds paplašināja liecību, pievienojot tiem šādu informāciju:

  • augšstilba kakla vai skriemeļu lūzums, kas identificēts ar klīnisku vai morfoloģisku metodi;
  • lūzumi, kas bija raksturīgi osteoporozei, kas notika agrāk, samazinot kaulu masu, pie -1
  • T-indeksa samazināšana līdz -2,5 un zemāka, ja nav sekundārā OD;
  • osteopēnija pacientiem ar augstu riska pakāpi pacientiem un cilvēkiem, kuri saņem hormonālu terapiju.

Slāpekļa saturošus līdzekļus sauc par aminobifosfonātiem, un tie ir visefektīvākie osteoporozes ārstēšanai.

Zoledronskābe

Zoledronskābes sastāvā esošajām zālēm ir daudzi tirdzniecības nosaukumi un tie selektīvi ietekmē kaulu audus, inhibējot osteoklastu aktivitāti. Šīs vielas priekšrocība ir negatīva ietekme uz kaulu veidošanos, mineralizāciju un izturību.

Lietojot zoledronātu, kalcijs tiek atbrīvots no kaulu audiem un bojāto vietu atjaunošana. Zāles tiek izrakstītas intravenozas infūzijas veidā lēnai ievadīšanai. Terapeitiskā shēma ir atkarīga no osteoporozes pakāpes, bet, lai sasniegtu maksimālo efektu, intervāls starp pirmo un otro infūziju nedrīkst būt mazāks par 7 dienām.

Ibandronskābe

Ibandronskābe ir kaulu rezorbcijas inhibitors, un to galvenokārt izmanto pēcmenopauzes osteoporozes ārstēšanā. To var lietot tablešu veidā vai intravenozi. Lietojiet tabletes pusstundu pirms ēšanas un citām zālēm.

Pēc zāļu lietošanas ieteicams vienu stundu stāvēt vertikāli. Pacienti ar barības vada bojājumiem, kas izraisa aizkavēšanos, ibandronskābes zāles tiek ievadītas intravenozi un tikai slimnīcas apstākļos.

Alendronskābe

Alendronskābe samazina osteoklastu aktivitāti un palielina kaulu minerālu blīvumu, veicinot jaunu šūnu veidošanos. Galvenā aktīvā viela ir alendronāta nātrija trihidrāts. Slavenākās šīs grupas zāles ir Alendronāts, kas ir pieejams tablešu veidā.

Alendronat tabletes lieto 1 reizi dienā 2 stundas pirms brokastīm. Ir atļauts lietot zāles pēc ēšanas, bet ne agrāk kā 2 stundas. Norīšanas gadījumā aptuveni 80% alendronāta saistās ar asins olbaltumvielām un ir vienmērīgi sadalīts mīkstajos audos un pēc tam kaulos, kur notiek tās uzkrāšanās. Nātrija alendronāta koncentrācija asinīs ātri samazinās, un viela nonāk kaulu audos.

Ieteicamā deva ir 10 mg dienā vai 70 mg nedēļā. Alendronāta lietošana ir efektīva osteoporozes ārstēšanai sievietēm (pēcmenopauzes periodā) un vīriešiem, kā arī samazinot kaulu blīvumu ārstēšanas ar kortikosteroīdiem rezultātā.

Lietošanas instrukcija

Ir svarīgi zināt, ka osteoporozes ārstēšanai paredzētos bisfosfonātus drīkst ordinēt tikai ārsts, šajā gadījumā pašapstrāde ir nepieņemama un var radīt neatgriezenisku kaitējumu veselībai. Terapeitiskās vielas, kas ir BF daļa, var izraisīt blakusparādības, tāpēc tās ir jālieto pareizi.

Preparāti tiek veikti no rīta tukšā dūšā, nevis klīringa, ne košļājamā un nomazgājot ar pietiekamu vienkāršu ūdeni. Kafija, augļu sulas un piena dzērieni samazina narkotiku efektivitāti gandrīz uz pusi. Vismaz vienu stundu pēc tablešu lietošanas Jums ir jāsaglabā vertikāls stāvoklis, lai izvairītos no barības vada gļotādām un kuņģa traumatiskām sekām.

Paralēli bisfosfonātiem ieteicams lietot kalciju un / vai D vitamīnu, bet atcerieties par 2-3 stundu intervālu starp dažādām zālēm. BF intravenoza ievadīšana notiek lēni, izmantojot pilienu metodi vairāku stundu laikā. Pārāk strauja lietošana var izraisīt akūtu nieru mazspēju, īpaši bīstamu hiperkalciēmijas fonā.

Kontrindikācijas un blakusparādības

Kontrindikācijas bisfosfonātu lietošanai ir:

  • grūtniecība un zīdīšana;
  • vecums līdz 18 gadiem;
  • kuņģa-zarnu trakta slimību paasināšanās;
  • nieru mazspēja;
  • individuālā neiecietība.

Pat ja tiek novērota devu shēma un shēma, var rasties zāļu blakusparādības. Visbiežāk tiek atzīmēts:

  • gastrīts un kuņģa asiņošana, sāpes vēderā un dispepsijas simptomi (meteorisms, aizcietējums);
  • atkārtotas locītavas, muskuļu un galvassāpes;
  • hipokalciēmija;
  • alerģiskas reakcijas;
  • nieru un aknu darbības traucējumi ar ilgstošu lietošanu.

Visnopietnākās sekas ir fibrilācija (sirds ritma desinhronizācija), žokļa osteonekroze un subversīva gūžas kaula lūzums. Šādu komplikāciju risks ir ievērojami samazināts ar labi izstrādātu terapijas shēmu, kas pamatojas uz rūpīgu pārbaudi.

Narkotiku saderība

Ar narkotiku mijiedarbību saistītās īpašības ir šādas:

  • kombinācijā ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem BF pastiprina kairinošu iedarbību uz kuņģa-zarnu trakta gļotādām;
  • BF un cilpas diurētisko līdzekļu kombinācija ievērojami palielina hipokalcēmijas un hipomagnēzijas risku - strauji samazinās kalcija un magnija līmenis organismā;
  • aminoglikozīdu grupas antibakteriālie līdzekļi pastiprina bisfosfonātu toksisko iedarbību uz nierēm.

Vienkārši bisfosfonāti

Vienkārši bisfosfonāti ir zāles, kas nesatur slāpekli: Etidronāts, Tiludronāts un Klodronāts. Līdzekļi pieder BF pirmajai paaudzei un notiek intracelulāra apmaiņa, piedaloties adenozīna trifosfātam (ATP). Šī skābe ir galvenais šūnu enerģijas avots. No-slāpekļa bisfosfonāti inhibē ATP atkarīgu šūnu enzīmu veidošanos, kas izraisa osteoklastu nāvi.

Tiludronāts ir pieejams 400 mg tabletēs, kas osteoporozei tiek lietotas katru dienu trīs mēnešus ik pēc sešiem mēnešiem. Reģistrācija notiek 2 stundas pirms ēšanas vai 2 stundas pēc tam.

Klodronāts ievērojami palēnina kaulu rezorbciju, ir pretsāpju iedarbība un samazina lūzumu risku. Tās ir paredzētas osteoporozei, kaulu ļaundabīgai metastāzei (galvenā indikācija). Pieejamas kapsulās iekšķīgai lietošanai un ampulas intravenozai injekcijai. 800 mg tableti var iedalīt divās daļās, lai atvieglotu norīšanu, bet tie jālieto uzreiz. Ampulu saturu iepriekš sajauc ar 500 ml sālsūdens vai 5% glikozes.

Indikācijas etidronātam ir kalcija metabolisma, osteoporozes un kaulu deģenerācijas pārkāpums. Zāles ir pieejamas tabletēs un ampulās. Tas ir viens no nedaudzajiem produktiem, ko var izmantot bērnībā.

Etidronātu parasti ordinē kombinācijā ar kalcija, D vitamīna un magnija preparātiem. Lietošanas indikācijas ir osteoporoze un kaulu masas samazināšanās reimatoīdā artrīta klātbūtnē. Ar osteoporozi terapijas kurss svārstās no diviem līdz trim mēnešiem, un pēc pusotra mēneša tas tiek atkārtots. Deva tiek aprēķināta atbilstoši pacienta svaram - 5-7 mg / kg.

Gadījumā, ja reimatoīdā artrīta gadījumā samazinās minerālo kaulu blīvums, etidronāts tiek ordinēts 5-10 mg / kg devā un tiek dzerts vismaz vienu gadu. Ārstēšanas laikā ar zālēm ieteicams lietot pietiekamu daudzumu kalcija saturošu produktu.

Osteoporozes ārstēšanai nepieciešama integrēta pieeja un tajā ietilpst vairākas zāļu grupas. Tomēr šodien bisfosfonāti ir zāles, kas tiek nozīmētas vispirms. Viņu uzņemšana var ne tikai palēnināt kaulu resorbciju, bet arī apturēt patoloģisko procesu.

Biofosfāti: norādījumi par narkotiku lietošanu, atsauksmes, kas tas ir?

Bifosfonātu izmantošana osteoporozes ārstēšanai

Bifosfonāti ir zāļu grupa, kas novērš kaulu zudumu un tiek izmantota osteoporozes un līdzīgu slimību ārstēšanai. Klīniskie pētījumi liecina, ka bisfosfonātu lietošana kavē kaulu iznīcināšanu un samazina lūzumu risku osteoporozē.

Bifosfonāti ir sintētiski preparāti, kas satur hidrolizējamu bisfosfonātu grupu, satur divus fosfonātus (PO3). Tās pirmo reizi tika sintezētas Vācijā 19. gadsimtā. Šīs zāles jau sen tiek izmantotas rūpniecības nozarēs, minerālmēslu, audumu ražošanā un rafinēšanā.

20. gadsimta vidū tika izstrādāta bisfosfonāta medicīna kaulu audu un zobu ārstēšanai. Mūsdienās bisfosfonāti ir viens no galvenajiem osteoporozes un līdzīgu slimību ārstēšanas līdzekļiem, kuros kauli ir bojāti.

Bifosfonātus izmanto slimību ārstēšanai:

  1. Mieloma
  2. Pageta slimība
  3. Kaulu veidošanās traucējumi (osteogenesis)
  4. Primārā hiperparatireoze
  5. Ļaundabīgi kaulu audzēji kopā ar hiperkalciēmijas sindromu

Kā bisfosfonāti darbojas osteoporozē

Bisfosfonāti, kas paredzēti osteoporozei, ir sintētiski dabīgo pirofosfātu analogi, kas ir rezistenti pret ķermeņa enzīmu iedarbību. Bisfosfonātu apkopotā kaulu matrica nomāc kaulu masas iznīcināšanas procesu (kaulu rezorbciju).

Nav iespējams pilnībā izpētīt visu mehānismu, kas veicina kaulu rezorbcijas nomākšanu. Ir zināms, ka zāles saistās ar kaulu hidroksilapatīta zonām, tāpēc tās maina kaulu līkumu un samazina sārmainās fosfatāzes un hidroksiprolīna koncentrāciju asinīs.

Bisfosfonātu grupa tiek izmantota osteoporozes kompleksā ārstēšanā un tai ir pretsāpju un pretvēža iedarbība. Narkotikas tiek aktīvi izmantotas, lai novērstu kaulu rezorbciju un ietekmētu arī vēža šūnu stāvokli patoloģijās.

Bisfosfonāti, ko lieto osteoporozes ārstēšanā

Biosfosfonātus, ko izmanto osteoporozē, var iedalīt divās grupās:

  • Aminobisfosfonāti
  • Vienkārši bisfosfonāti

Aminobisfosfonāti ir kontrindicēti, tāpēc pirms lietošanas konsultējieties ar ārstu.

  • Zoledronāts - selektīvi ietekmē kaulu audus un inhibē osteoklastu aktivitāti. Tas ir efektīvs ārstēšanā, tāpēc to bieži ordinē pacientiem ar osteoporozi. Zāles negatīvi neietekmē kaulu.
  • Bondronat. Preparāts satur ibandronskābi. Tas ir paredzēts osteoporozes profilaksei menopauzes laikā sievietēm un vīriešiem tikai pārbaudes laikā. Veids atbrīvo bonondronu: tabletes un injekcijas. Šveices izcelsmes tablešu cena svārstās no 11 000 līdz 15 000 tūkstošiem rubļu un Vācijas izcelsmes injekciju koncentrāta cena no 4000 tūkstošiem (2 ml) līdz 9000 (6 ml) rubļiem. Viņš tiek parakstīts arī tad, kad tiek konstatēta hiperkalciēmija.
  • Alendronskābe - pielāgo kaulu vielmaiņu. Nehormonāla viela. Šīs zāles regulē kaulu resorbcijas procesu, veido pareizās struktūras kaulu. To lieto, lai novērstu lūzumus menopauzes un ļaundabīgas hiperkalcēmijas laikā.
  • Klodronskābe ir bisfosfonāts, ko izmanto selektīvai makrofāgu iznīcināšanai eksperimentālajā medicīnā. Praksē tas darbojas kā kaulu rezorbcijas inhibitors. Tās ir nopietnas narkotikas (Clodron, Bonefos), ko nevar noteikt sev, jo tas ir ļoti nopietnas sekas. Osteoporozes, hiperkalciēmijas un vēža metastāžu ārstēšanu veic ārstējošais ārsts.
  • Nātrija etidronāts ir parakstīts osteoporozei, hiperkalciēmijai, Pageta slimībai, kas rodas vēža fonā.
  • Klodronāts novērš osteolīzi un Ca. Tas ir paredzēts metastāzēm un ļaundabīgiem audzējiem, kas veidojas no asinīm.
  • Tiludronāts tiek ņemts ar mīkstiem kauliem, jo ​​tas var palielināt to blīvumu.
  • Nātrija ibandronāts ir trešās paaudzes zāles, kas sievietēm tiek izrakstītas menstruāciju pārtraukšanas laikā, ja tiek novērota osteoporoze. Zāles var izrakstīt hormonu vietā.

Komplikācijas, lietojot bisfosfonātus

Katru gadu samazinās kaulu blīvums, kā rezultātā rodas lūzumi

Narkotikām ir pozitīvs rezultāts osteoporozes un vēža ārstēšanā ar kaulu metastāzēm. Ja devas tiek ievērotas, tās palīdz novērst hiperkalciēmiju, citādi var rasties komplikācijas. Bisfosfonātu preparāti tiek izmantoti lūzumu sarežģītai ārstēšanai, kas rodas zemā kaulu blīvuma dēļ. Neskatoties uz to, ka narkotikas ir izdevīgas, bet tās var arī kaitēt.

Galvenās blakusparādības, kas rodas, lietojot zāles:

  1. Toksīni nogulsnējas nierēs.
  2. Hiperkalciēmijas attīstība, neļaujot zāļu ievadīšanai vēnā.
  3. Žokļa osteonekrozes veidošanās no aminobifosfonātiem.
  4. Palielināts gūžas kaula lūzumu biežums zoledronāta lietošanas laikā. Tas ir saistīts ar to, ka, ja ir kaulu vēzis, kaulu audu atjaunošana ir bloķēta.
  5. Var rasties priekškambaru mirgošanas risks, kas var parādīties uz sirds muskuļa organisko bojājumu fona.
  6. Var rasties epigastra sāpes, aizcietējums vai caureja, un arī rīšana var izjaukt. Pastāv barības vada erozijas iespējamība.
  7. Ar narkotiku ieviešanu var būt sāpes muskuļos.
  8. Ir iespējama slikta dūša un vājums.
  9. Var parādīties izsitumi.
  10. Retos gadījumos narkotikām ir negatīva ietekme uz acīm.

Sarakstā ar blakusparādībām, kas izraisa bisfosfonātus osteoporozē, teikts, ka ārstēšana bez ārsta uzraudzības ir aizliegta!

Kas tas ir bisfosfonāti un kādos gadījumos bez tiem nevar darīt?

Bisfosfonāti: kas tas ir? Kāpēc mums ir nepieciešamas šādas zāles? Šī rīku grupa palīdz tikt galā ar dažādām kaulu patoloģijām, jo ​​tās spēj nomākt to iznīcināšanas procesus. Bet ārstēšanu ar šīm zālēm vajadzētu kontrolēt ārsts, jo narkotikām ir daudz nopietnu blakusparādību.

Bifosfonāti ir zāļu kombinācija, kas ir efektīvs līdzeklis osteoporozes ārstēšanai, efektīva profilaktiska medicīna sievietēm pēcmenopauzes laikā. Tie ir neaizstājami pacientiem ar strauju kaulu audu zudumu, ar slimībām, apstākļiem, ko raksturo kaulu iznīcināšana. Bifosfonāti tiek izrakstīti sievietēm, kas ir šķērsojušas 45 gadu posmu, kurš kādu iemeslu dēļ nevar saņemt estrogēnu. Lai gan bisfosfonāti atšķiras no estrogēnu struktūras, to ietekme uz ķermeni, bet tiem ir līdzīga ietekme - tie pārtrauc kalcija izskalošanos no kauliem.

Tie paši rīki tiek izmantoti Pageta slimības ārstēšanā. multiplo mieloma, kaulu metastāzes, primārā hiperparatireoze un citas patoloģijas, kas izraisa kaulu iznīcināšanu. Neskatoties uz to, ka bisfosfonāti šodien ir visvairāk izrakstītie osteoporozes līdzekļi. Tomēr viņiem ir daudz trūkumu. Ir svarīgi saprast, ka to pieņemšana gadu gaitā ne vienmēr būs pamatoti noderīga, un pēc 3 gadu lietošanas ir labāk domāt par alternatīviem līdzekļiem. Protams, ja medikamentu blakusparādība ļauj jums visu laiku turēt.

Narkotiku darbības princips šajā grupā

Šādu vielu ķīmiskā struktūra ir saistīta ar dabīgiem minerāliem, kas neitralizē kaulu vielmaiņu. Tā apvieno divas polārās parādības: audu veidošanos un rezorbciju (iznīcināšanu). Bifosfonātu molekulas tiek iekļautas kaulu audos, un tas samazina tā jutību pret osteoklastu iedarbību, kas veicina kaulu iznīcināšanu (rezorbciju). Bisfosfonātu iedarbībā notiek kaulu stiprināšana. un tie, šķiet, padodas „vielmaiņas sasaldēšanai”.

Kaulu stabilizācija dažādās destruktīvās patoloģijās ne vienmēr tiek uzskatīta par vēlamo rezultātu. Fakts ir tāds, ka šāds process kavē gan kaulu masas resorbciju, gan atgūšanos. Bet bieži vien pievienotajās sagatavošanas instrukcijās tas saka tikai par kaulu iznīcināšanu. Tāpēc bisfosfonāti ir piemēroti tikai smagu osteoporozes gadījumu ārstēšanai, un to uzņemšana ir pamatota tiem, kuru iznīcināšana būtiski pārsniedz kaulu audu veidošanos.

Jāatzīmē, ka pēc tam, kad zāles ir nonākušas organismā, tas caur organismu ātri nonāk caur nierēm. Tomēr mazā daļa, kas iekļūst kaulos, stipri mijiedarbojas ar minerālvielām un ir labas izredzes tur palikt uz visiem laikiem. Kaulu, kas saistīts ar bisfosfonātu daļiņām, ir imūns pret osteoklastu iedarbību (novēršot kaulu šūnas, lai nodrošinātu kontroli pār tā tilpumu).

Narkotiku klasifikācija

Bisfosfonātu grupas līdzekļi, ko lieto kaulu trausluma dēļ osteoporozes attīstības dēļ, kā arī citās patoloģijās, ko raksturo kaulu rezorbcija, bieži iedala divās apakšgrupās: ar slāpekļa saturu un preparātiem bez slāpekļa iekļaušanas. No slāpekļa saturošajām zālēm, kas satur dzirdes, ir šādi zāļu nosaukumi:

  • alendronskābe;
  • bondronāts;
  • zoledronāts;
  • klodronskābe.

Ja mēs ņemam vērā alendronskābi, ir vērts atzīmēt, ka tas ir efektīvs kaulu vielmaiņas korektors, kas papildus specifiskiem ne-hormonāliem osteoklastiskās rezorbcijas inhibitoriem. Zāles ir ļoti efektīvas kaulu struktūras reģeneratīvo procesu stimulēšanā, nodrošina dabisku līdzsvaru starp destruktīvām un atjaunojošām parādībām, bet arī garantē patiesas histoloģiskas struktūras kaulu veidošanos. Lai izvairītos no lūzumiem vai deformētu osteītu, ļaundabīgu hiperkalciēmiju, rīks bieži tiek parakstīts par seno un postmenopauzes osteoporozi.

Bondronāts, kura sastāvdaļa ir ibandronskābe, tiek vērtēts kā īpaši izteikts terapeitiskais efekts osteoporozes ārstēšanā. Turklāt šīs zāles var izmantot kā šīs slimības profilakses līdzekli. Šīs zāles visbiežāk izraksta sievietēm menopauzes laikā. Ja mēs runājam par vīriešiem, tad viņi tiek uztverti tikai klīniskos pētījumos vai ar paaugstinātu kalcija koncentrāciju asinīs.

Zoledronāta gadījumā tas ļoti selektīvi ietekmē kaulu vielu, inhibējot osteoklātu darbību. Narkotiku bieži paraksta cilvēki, kas cieš no osteoporozes. Šīs narkotikas īpatnība ir tā, ka tas nomāc kaulu iznīcināšanu, apturot osteoklastu aktivitāti, bet tas nemazina kaulu mineralizācijas procesu, kā arī neietekmē kaulu šķiedras mehāniskās īpašības.

Klodronskābe ir viens no eksperimentālajiem bisfosfonātiem, ko izmanto selektīvai makrofāgu iznīcināšanai. Terapeitiskajā praksē to lieto kā kaulu rezorbcijas inhibitoru. Atbrīvojiet zāles ar tādiem nosaukumiem kā Clodron vai Bonefos. Arī šīs zāles mazina kaulu lūzumu iespējamību un ir analgētiska iedarbība.

Ja mēs runājam par besfosfonatov bez slāpekļa iekļaušanas, tad tie ietver:

  • nātrija ibandronāts;
  • klodronāts;
  • tiludronāts;
  • nātrija etidronāts.

Pirmais aģents pieder trešās paaudzes bisfosfonātiem. To bieži iesaka sievietēm, kas slimo ar postmenopauzes osteoporozi. Turklāt zāles var nozīmēt pret hormonu aizstājterapijas fona menopauzes laikā. Saistībā ar Clodronata narkotiku, jāsaka, ka tas novērš osteolīzi, kalcija kristālu iznīcināšanu. Šo medikamentu parasti lieto metastāzēm kaulos, ļaundabīgos audzējus ar ģenēzi no asins šūnām vai asins veidošanas vidi.

Tiludronāta preparāts ir īpaši efektīvs kaulu mīkstināšanai, kā arī to deformācijai, lūzumiem, jo ​​tas ievērojami palielina kaulu blīvumu. Nātrija etidronāts (Pleostat vai Ksidifon) tiek ordinēts pacientiem ar osteoporozi, Pageta slimību, hiperkalcināciju, ko izraisa onkoloģiskās patoloģijas.

Bifosfonātu saņemšanas specifika

Tā kā, lietojot bisfosfonātus, ir ļoti daudz blakusparādību, ārstēšanu katrā gadījumā vajadzētu nozīmēt ārsts. Bieži vien šīs zāles tiek ražotas tablešu veidā, bet tās ir injekciju veidā. Tā kā zāles var izraisīt kuņģa-zarnu trakta kairinājumu, tās jālieto ar ūdeni, no rīta tukšā dūšā vai dienas laikā 30 minūtes pirms ēšanas vai 2 stundas pēc tās.

Šāda shēma ir ļoti svarīga, lai nekas nekavētu to ātru asimilāciju. Turklāt, lai izvairītos no augšējās barības vada caurules erozijas, cilvēkiem, kas lieto zāles, ir jāpaliek pusstundu. Attiecībā uz līdzekļu saņemšanas ilgumu tie tiek ņemti no 3 līdz 5 gadiem osteoporozes ārstēšanai, balstoties uz zāļu iedarbību, bet ar Pageta slimību terapija aizņem mazāk laika.

Blakusparādības, lietojot bisfosfonātus

Šai zāļu grupai, piemēram, bisfosfonātiem, ir lieliska terapeitiska iedarbība osteoporozē, samazina sāpes vēža metastāzēs, un novērš hiperkalciēmiju. Turklāt šādas zāles ar atbilstošu instrumentālo un laboratorijas kvalitātes kontroli pielietotajā terapijā var izmantot kā daļu no sarežģītas kaulu patoloģijas izraisītu lūzumu ārstēšanas vai tā blīvuma samazināšanās. Tomēr nepareiza šo zāļu deva var izraisīt nopietnas komplikācijas.

Starp galvenajām blakusparādībām, kas rodas, saņemot bisfosfonātus, ir jāuzsver:

  • barības vada erozija;
  • toksiska iedarbība uz nierēm;
  • žokļa osteonekroze bifosfonātā;
  • ādas problēmas (dažādi izsitumi, eritēma);
  • vispārējs vājums, slikta dūša;
  • disfāgija, sāpes vēderā, aizcietējums vai caureja;
  • acu problēmas, kā arī sklerīts, konjunktivīts, sāpes;
  • hipokalcēmija, kas rodas, ievadot zāles intravenozi;
  • drudzis, muskuļu sāpes T-limfocītu pārmērīgas aktivācijas dēļ;
  • palielināta gūžas kaula lūzuma iespējamība Zoledronāta devas dēļ, jo bloķē kaulu šķiedras atjaunošanos vēzī;
  • augsts priekškambaru mirgošanas risks, kas vēl vairāk pastiprinās, ja ir organisks sirds bojājums, kā arī tās vadošā sistēma.

Ņemot vērā visu šo zāļu iespējamo blakusparādību ietekmi, ko izraisa to uzņemšana, vēlreiz jāuzsver, ka ārstēšana ar bisfosfonātiem jāveic speciālista uzraudzībā, stingri ievērojot devas, rūpīgi kontrolējot laboratoriju.

Bisfosfonāti osteoporozei: vai tie ir tik efektīvi un droši?

Bifosfonāti ir dabisko pirofosfātu sintētiskie analogi, kas ir pamats kaulu matricai un kavē kaulu materiāla iznīcināšanu.

Kā bisfosfonātu darbība vēl nav pilnīgi skaidra. Ir pierādīts, ka tie apvienojas ar hidroksilapatīta kaulu segmentiem, samazina to saliektu un pazemina hidroksiprolīna un sārmainās fosfatāzes līmeni sistēmiskajā cirkulācijā. Tie kavē osteoblastu aktivitāti, kas palēnina kaulu audu rezorbciju.

Daži bisfosfonātu veidi var bloķēt mevalonāta ražošanas procesu, kas ir galvenā viela, kas nepieciešama osteoblastu veidošanai, kā arī samazina osteoklastu veidošanā iesaistītā geranila difosfāta līmeni. Turklāt šiem savienojumiem ir pretvēža un pretsāpju iedarbība.

Bifosfonāti, atkarībā no ķīmiskās struktūras, ir sadalīti divās grupās:

  • tie, kas nesatur slāpekļa atomus;
  • aminobifosfonāti, kas ietver slāpekli.

Bisfosfonātu ķīmiskā formula

Vienkārši bisfosfonāti - ko izvēlēties?

Vienkārši bisfosfonāti ietver:

  1. Tiludronāts (Skelid) ir paredzēts osteoporozes ārstēšanai un osteodistrofijas deformēšanai. Lietojiet 1 reizi dienā (400 mg) 2 stundas pirms ēšanas vai 2 stundas pēc ēšanas. Nomazgājiet to ar nedaudz ūdens vai augļu sulas. Terapijas ilgums ir 3 mēneši. Pēc 6 mēnešu pārtraukuma kurss tiek atkārtots.
  2. Osteodistrofijas deformēšanai ir noteikts etidronāts (Phospotech, 99mTc, Xidiphon, Pleostat, Didronel). osteoporoze.
    hiperkalciēmija, kas attīstās uz ļaundabīgo audzēju un oksalātu akmeņiem nierēs. Atlaidiet tās injicējamās un mutvārdos. Ārstēšana parasti ir kalcija, magnija un D vitamīna. Ārstēšanas režīms ir atkarīgs no slimības smaguma un pacienta vecuma. Uz etidronāta bāzes lietotas zāles ir apstiprinātas lietošanai bērniem līdz 3 gadu vecumam. Osteoporozes ārstēšanai un profilaksei zāles tiek lietotas 5-7 mg / kg devā 2-3 mēnešus, pēc 1-2 mēnešiem ārstēšana tiek atkārtota. Ja reimatoīdā artrīta slimniekiem samazinās kaulu minerālvielu blīvums un sūkļveida viela, terapijas ilgums ir vismaz 12 mēneši 5-10 mg / kg ķermeņa masas dienā. Dienas deva jāsadala divās devās. Ārstēšanas fāzē ir jāievēro diēta, kas bagāta ar kalciju, un, ja nepieciešams, jālieto farmaceitiskie preparāti.
  3. Klodronātu (Clobir, Lodronat, Syndronate, Bonefos) lieto osteoporozei, ļaundabīgai kaulu absorbcijai, t
    kaulu metastāžu profilakse pacientiem ar primāru krūts vēzi, ar onkoloģijas izraisītu hiperkalciēmiju. Ir pieejamas amputācijas un mutes formas. Preparātus iekšķīgai lietošanai, kas satur klodronātu, nedrīkst lietot ar šķidrumiem, kas satur divvērtīgus katjonus (pienu, minerālūdeni). Kapsulas nav košļāt. Tabletes (800 mg) var iedalīt divās daļās, bet tās jālieto vienlaicīgi, nesmalcinot un košļājamās. Injicējamo formu izšķīdina 500 ml sāls šķīduma vai 5% glikozes. Katrā gadījumā ārstēšanas shēmu izvēlas individuāli.

Ņemot vērā ārstēšanu ar bisfosfonātiem, ķermenim ir jāpiegādā pietiekams daudzums šķidruma, nepieciešams arī uzraudzīt nieru darbību un kalcija līmeni asinīs.

Aminobisfosfonāti - progresīvāks zāļu veids

Visbiežāk parakstīto aminobifosfonātu vidū:

  1. Zoledronskābe (Zoledronāts, Aklast, Zometa) selektīvi ietekmē kaulu audus, inhibē aktivitāti
    osteoklastiem, kas izraisa kaulu līzi. Tādēļ to veiksmīgi lieto pacientiem ar osteoporozi. Zoledronāta galvenā iezīme ir tā, ka tas nomāc kaulu materiāla rezorbciju un tajā pašā laikā nerada nevēlamu ietekmi uz kaulu audu veidošanās un mineralizācijas procesu, tā mehāniskajām īpašībām. Piešķirt lēnas intravenozas infūzijas veidā. Ārstēšanas shēma ir atkarīga no slimības smaguma, bet, lai pirmās devas terapeitiskā iedarbība būtu maksimāla, otro sistēmu var iestatīt tikai pēc nedēļas.
  2. Ibandronāts (sinonīmi Bondronat, Bonviva). Šis bisfosfonāts ir paredzēts osteoporozes ārstēšanai un profilaksei. ieskaitot menopauzes laikā, kaulu lūzumu profilaksei, kaulu metastāzēm. vēža izraisīts kalcija pārpalikums.
    Iekšķīgas zāļu formas lieto vienu stundu pirms ēšanas, lietojot zāles vai šķidrumus (izņemot vienkāršu ūdeni). Pēc medikamentu lietošanas, pamatojoties uz Ibandronātu, jums ir jābūt vertikālā stāvoklī 1 stundu. Neļaujiet viņu uzņemšanai naktī.
    Intravenozas injekcijas ir atļautas tikai stacionārā. Ir jānodrošina, lai aktīvā viela nonāktu artērijā un blakus esošajos audos, kad IV ir.
  3. Alendronskābe (Fosamax. Ostrepar. Foroza, Strongos, Ostalon. Alenthal) ir ne-hormonāls inhibitors
    kaulu rezorbcija, normalizē vielmaiņu kaulu audos, aktivizē osteogenesis, kontrolē līdzsvaru starp iznīcināšanas un atjaunošanas procesiem, stimulē normālas histoloģiskas struktūras kaulu audu veidošanos. Piešķirt pēcmenopauzes un senilas osteoporozes, lai novērstu lūzumus, ar Pageta slimību un ļaundabīgu hiperkalciēmiju.
  4. Risedronat (sinonīmi Rizendros, Actonel, Rizarteva) ietver osteoporozes ārstēšanas shēmu un deformējošu osteītu. Pieejams tabletēs.

Iespējamās komplikācijas ārstēšanas laikā ar bisfosfonātiem

Šiem savienojumiem ir liela ietekme uz osteoporozi, mazina ļaundabīgo audzēju sāpes, ko papildina kaulu metastāzes, novērš ar vēzi saistīto hiperkalciēmiju, bet tām ir daudz nevēlamu blakusparādību.

Starp galvenajām negatīvajām sekām, kas novērotas ārstējot ar bisfosfonātiem, ir jāatceļ:

  • toksiska iedarbība uz nierēm;
  • hipokalciēmija. kas rodas, lietojot intravenozas zāļu formas;
  • žokļa osteonekroze. attīstot slāpekli saturošu bifosfonātu;
  • augsts gūžas kaula lūzumu risks ārstēšanas laikā ar zoledronātiem, kas saistīts ar atjaunošanās procesu bloķēšanu vēža slimnieku kaulos;
  • priekškambaru fibrilācija. īpaši pacientiem ar sirds un asinsvadu sistēmas patoloģijām;
  • traucējumi. gastralģija, aizcietējums vai vaļīga izkārnījumi, slikta dūša, disfāgija;
  • gremošanas sistēmas čūlas;
  • drudzis, mialģija un citi gripai līdzīgi simptomi. ko izraisa T-limfocītu aktivācija;
  • ādas reakcijas (izsitumi, eritēma);
  • vispārējs vājums;
  • redzes zudums, acu sāpes, konjunktivīts un sklerīts;
  • alerģiskas reakcijas. nātrene, anafilaktiskais šoks.

Saderība ar citām zālēm

Jāņem vērā, ka, kamēr tiek iecelti bisfosfonāti un:

  • NPL palielina nevēlamo ietekmi uz gremošanas sistēmu;
  • lietojot paralēli cilpas diurētiskiem līdzekļiem, palielinās hipokalcēmijas un hipomagnēzijas iespējamība;
  • kombinācijā ar aminoglikozīdiem palielinās toksiskā iedarbība uz nierēm;
  • Līdz ar ārstēšanu ar bisfosfonātiem alkohols nav atļauts.

Injicējamās formas vienā šļircē nav iespējams sajaukt ar citām zālēm.

Cilvēku viedoklis

Man ir postmenopauzes osteoporoze, reizi gadā es lietoju Zoledronskābi. Pirmo reizi 3 dienu laikā parādījās gripai līdzīgi simptomi, lai tos iznīcinātu.

Turpmākās infūzijas labi panes. Es regulāri veicu kaulu densitometriju. ārsts atzīmēja pozitīvu tendenci.

Loma matricas veidošanā

Bisfosfonātu lietošanas terapeitiskā iedarbība ir balstīta uz osteoklastu aktivitātes inhibīciju. Tā saucamās lielās daudzslāņu šūnas, kas iznīcina kolagēna šķiedras un izšķīdina kaulu audus (viens osteoklasts var saturēt līdz 18-20 kodoliem, kas atrodas mikroskopiskā attālumā viens no otra).

Kopā ar jaunajām kaulu audu šūnām, no kurām veidojas osteocīti (“jaunās” kaulu šūnas, ko sauc par osteoblastiem), daudzskaitlīgas šūnas ir iesaistītas kaulu vielmaiņas uzturēšanā.

Kaulu un saistaudu cilvēka organismā pastāvīgi atjaunina, pateicoties regulārai osteoblastu nogatavināšanai, kas izdalās ar ekstracelulāru vielu, kas satur lielu daudzumu kalcija sāļu.

Nobriešanas procesā jaunās kaulu šūnas tiek nogulsnētas kaulu dobumos (lūžās), kur notiek gala osteocītu veidošanās.

Osteoklasti, gluži pretēji, iznīcina vecos audus tā, lai tā vietā varētu parādīties atjaunoti osteocīti, kuru procesi veido kaulu kanālu. Kaulu tubulās atrodas liels skaits asinsvadu, caur kuru barības vielas izplūst no asinīm cilvēka skeleta kaulu struktūrās.

Ja palielinās osteoklastu skaits, osteocīti tiek iznīcināti, un kaulu tubulas iztukšojas. Tas noved pie osteocītu uztura pārtraukšanas un kaulu un saistaudu resorbcijas (kaulu iznīcināšana, resorbcija).

Kaulu rezorbcijas kavēšana un lielo daudzkodu šūnu darbības inhibēšana ir galvenais bifosfonātu lietošanas terapeitiskais efekts, bet šīs grupas produktiem ir citas farmakoloģiskās īpašības, tostarp:

  • kaulu savienojošo šķiedru rezorbcijas un iznīcināšanas novēršana, ko var izraisīt dzimumdziedzeru funkcijas samazināšanās (lieto pēcmenopauzes un menopauzes osteoporozes ārstēšanai);
  • endogēnās kaulu rezorbcijas inhibīcija, kurā iznīcināšanas procesā ir iesaistīti audzēji un metastāzes;
  • samazina kolagēna šķiedru sadalīšanas ātrumu;
  • samazinot lūzumu risku vecāka gadagājuma pacientiem un vecāka gadagājuma cilvēkiem.

Bisfosfonātu klīniskā iedarbība

Aktīvās vielas un tās metabolītu iznīcināšana kaulu audos notiek, pateicoties milzu daudzskaitlīgām šūnām, kas iznīcina molekulās esošās fosfonskābes.

Tas ir svarīgi! Bisfosfonātu svarīga īpašība ir tā, ka to molekulas, kas saistās ar kalcija joniem, spēj uzkrāties augstās koncentrācijās tikai kaulu struktūrās, tas ir, šīs zāles neietekmē kaulu mineralizāciju.

Lietošanas indikācijas

Osteoporoze ir galvenā indikācija bisfosfonātu lietošanai. Tā ir nopietna skeleta sistēmas slimība, kurā kaulu stiprums un blīvums samazinās akūtas kalcija deficīta dēļ organismā.

Bifosfonāti saglabā kaulā kalciju, novēršot kaulu resorbciju un ievērojami samazinot lūzumu risku, kas skar vairāk nekā 70% pacientu ar dažādām osteoporozes formām un stadijām. Fosfonskābju efektivitāte šajā slimībā svārstās no 33% līdz 50%, tāpēc bisfosfonātu lietošanas piemērotība katrā gadījumā jānosaka individuāli, ņemot vērā specifisko klīnisko attēlu, pacienta vecumu un iespējamos riskus.

Ārstēšana ar bisfosfonātiem ir arī ļoti efektīva onkoloģiskām slimībām, piemēram, multiplā mieloma. Mieloma (Rustitsky-Kalera) ir ļaundabīga asins sistēmas slimība ar dominējošu audzēju lokalizāciju kaulu smadzenēs. Patoloģija ir pakļauta agresīvam un progresīvam kursam, un tā klīniski izpaužas biežos lūzumos, kaulos un locītavās, stipra asiņošana un smaga anēmija.

Mieloma (Rustitsky slimība - Kalera)

Meliomu attīstības patogenētisko mehānismu pārstāv kaulu audu iznīcināšana un kalcija jonu izdalīšanās, kas uzkrājas nierēs, veidojot cietus akmeņus (akmeņus). Bisfosfonāti (zoledronskābe un pamidronāts) ļauj kontrolēt slimības gaitu un panākt ilgstošu remisiju, un tos izmanto kā uzturošo terapiju pēc ķīmijterapijas galvenā protokola piemērošanas.

Citas norādes par fosfonskābes preparātu lietošanu ir arī:

    hroniska difūzā indurācija un kaula audu trauslums ar progresējošu asins veidošanās pārkāpumu kaulu smadzenēs (marmora slimība);

Marmora slimība (osteopetroze) deformējoša osteīta (Pageta slimība);

Pageta slimība kaulos, kaulu metastāzes ļaundabīgos neoplastiskos procesos (īpaši ar hiperkalciēmijas un kalcifikācijas pazīmēm);

Kā vēža metastāzes izskatās kā ģenētiski traucējumi, ko raksturo palielināts kaulu trauslums nepietiekamas kolagēna sintēzes rezultātā (Lobstein-Vrolik slimība).

Nepilnīga osteogenesis (Lobstein-Frolik slimība)

Labi rezultāti ir sasniegti, iekļaujot bisfosfonātus primārās hiperparatireozes ārstēšanas režīmā. Tas ir parathormonu patoloģija, kurā palielinās parathormona sintēze, kas ir saistīta ar normāla kalcija un fosfora daudzuma uzturēšanu asinīs.

Sekundārās hiperparatireozes gadījumā, kas rodas citu slimību fonā (piemēram, endokrīnās sistēmas traucējumi), bisfosfonātu lietošana tiek uzskatīta par nepiemērotu.

Klasifikācija

Visi bisfosfonāti ir sadalīti divās grupās pēc to sastāva un struktūras: slāpekli saturošs un ne-slāpeklis. Vienkārši bisfosfonāti (ne-slāpekļi) pieder pie vecās paaudzes narkotikām, un zāles, kas satur slāpekļa savienojumus, ir daļa no jaunās paaudzes līdzekļiem (aminobifosfonāti).

Vienkārši difosfonāti

Ne-slāpekļa bisfosfonātu darbības mehānismu pārstāv dalība šūnu metabolismā un adenozīna trifosfāta sintēzes samazināšanās, kas ir šūnu enerģijas avots.

Vienkārši difosfonāti (1. paaudze)

Jaunās paaudzes difosfonāti (satur slāpekli)

Šīs grupas narkotikām ir augsta aktivitāte un to raksturo paaugstināta rezistence pret osteoklastu kaitīgo iedarbību. Būtiska atšķirība starp 2. un 3. paaudzes narkotikām no ne-slāpekļa bisfosfonātiem ir tā, ka tās neinhibē adenozīna trifosforskābi, kas ir atbildīga par enerģijas metabolismu šūnu līmenī.

Mūsdienu difosfonāti (2. un 3. paaudze)

Tas ir svarīgi! Visefektīvākais un pārbaudītākais līdzeklis osteoporozes ārstēšanai ir zoledronskābe.

Kā samazināt čūlu un erozijas risku: uzņemšanas noteikumi

Difosfonāti (bisfosfonāti) ir pietiekami labi panesami, ja tos lieto pareizi. Galvenā blakusparādība ārstēšanai ar šo zāļu grupu ir iekaisuma procesi dažādās gremošanas trakta daļās. Lai samazinātu kuņģa, zarnu un barības vada čūlu un erozijas bojājumu risku, jāievēro šādi ieteikumi, lietojot bisfosfonātus:

    pirms brokastīm (tukšā dūšā) jāņem difosfonāti;

Pirms brokastīm paņemiet difosfonātus

  • intervālam starp zāļu lietošanu un ēšanu vajadzētu būt vismaz 30-40 minūtēm;
  • Aizliegts novietot slīpi vai horizontāli, ēst un dzert 1-2 stundu laikā pēc tabletes ieņemšanas vai pilinātāja uzstādīšanas;

    Aizliegts ēst un dzert 1-2 stundu laikā pēc tablešu lietošanas.

  • Ir iespējams dzert tabletes no difosfonātu grupas tikai pēc vertikālā stāvokļa pieņemšanas;
  • tabletes nevar košļāt un sasmalcināt (kā arī izšķīdināt šķidros un pusšķidros produktos), jo tas var izraisīt čūlas un erozijas mutes dobumā.

    Nelietojiet košļāt un sasmalcināt tabletes

    Nomazgājiet tabletes, kas satur fosfonskābes, ir dzeramais ūdens (nesajauciet ar kompotiem, sulām un citiem šķidrumiem).

    Tabletes var mazgāt tikai ar tīru ūdeni.

    Tas ir svarīgi! Paņemiet tableti tikai rītā (pēc pamošanās). Vakara uzņemšana palielina kuņģa-zarnu trakta erozijas un čūlaino bojājumu risku.

    Pieļaujamība un iespējamās komplikācijas

    Bisfosfonātu lietošanas risks osteoporozes un citu kaulu skeleta patoloģiju ārstēšanai ir saistīts ar lielu blakusparādību un komplikāciju rašanās varbūtību. Visbiežāk sastopamās negatīvās sekas terapijas fonā ir:

    • kuņģa-zarnu trakta traucējumi (izmaiņas izkārnījumos, sāpes un vēdera uzpūšanās, vemšana, slikta dūša, grēmas);
    • iekaisuma procesi gremošanas trakta orgānos (gastrīts, duodenīts, ezofagīts, kolīts);
    • galvassāpes un reibonis;
    • pastiprināta nervozitāte;
    • garšas uztveres traucējumi;
    • kaulu, muskuļu un locītavu sāpes;
    • izmaiņas ādas epidermā (ieskaitot smagus ādas bojājumus);
    • daļēja vai pilnīga alopēcija (matu izkrišana);
    • varavīksnenes, koroidu, radzenes vai acu sklēras iekaisums;
    • fosfora-kalcija metabolisma pārkāpums.

    Bisfosfonātu blakusparādības

    Starp nopietnām komplikācijām, kas saistītas ar bisfosfonātu ilgtermiņa lietošanu, var būt barības vada sieniņu plīsums, slēpta asiņošana dažādās gremošanas trakta daļās, angioneirotiskā tūska un augšējā žokļa osteonekroze.

    Pārskats par bisfosfonātiem - narkotikas osteoporozes ārstēšanai

    Bifosfonāti - zāļu grupa, kas spēj palēnināt kaulu audu iznīcināšanu. Šo medikamentu lietošanas galvenais virziens ir tādu slimību ārstēšana, kas saistītas ar palielinātu kaulu trauslumu un trauslumu, piemēram, osteoporozi.

    Darbības mehānisms

    Bifosfonāti ieguva savu nosaukumu molekulas struktūras dēļ, ieskaitot divus fosfonātus - fosforu saturošus organiskos savienojumus.

    Bisfosfonāta molekulas shematisks attēlojums

    Pēc zāļu lietošanas aktīvās vielas molekulas saistās ar kalciju un iekļūst kaulu audos, uzkrājas un ilgstoši ilgst. Tur bisfosfonāti traucē specifisku osteoklastu šūnu darbu.

    Osteoklasti parasti ir iesaistīti veco kaulu audu rezorbcijas un iznīcināšanas (rezorbcijas) fizioloģiskajos procesos un vienlaicīgi strādā ar osteoblastiem, kas veido jaunu kaulu audu. Bet osteoporozes gadījumā šī mijiedarbība ir bojāta: osteoblastiem “nav laika”, lai izveidotu jaunu audu, un osteoklasti ātri iznīcina veco, tāpēc kauli kļūst plānāki un kļūst trausli.

    Ja bisfosfonāti ir iestrādāti kaulu audos, tie samazina osteoklastu aktivitāti, traucē to augšanu, stimulē osteoklastu pašiznīcināšanas procesu un nomāc signālus, kas izraisa to destruktīvo darbību. Tā ir arī osteoporozes ārstēšana: kauli nav plāni un viņiem ir laiks atveseļoties.

    Lai palielinātu, noklikšķiniet uz fotoattēla

    Bifosfonātu veidi

    Saskaņā ar to sastāvu bisfosfonāti ir sadalīti slāpekli saturošos un slāpekli nesaturošos.

    Slāpekli nesaturošas zāles (pirmā paaudze)

    Šīs zāles tidronāts, tiludronāts, klodronāts.

    Slāpekļa saturošas zāles (otrā paaudze)

    Tās ir zāles pamidronāts, alendronāts, ibandronāts. Šie līdzekļi ir efektīvāki, labākais no tiem ir mūsdienu narkotiku zoledronāts, kas satur divus slāpekļa atomus.

    Zoledronātu un ibandronātu ir viegli lietot - zolendronāts jālieto tikai vienu reizi gadā, un ibandronāts reizi mēnesī (vai ibandronātā var ievadīt intravenozi vienu reizi ceturksnī).

    Izgatavo arī divkomponentu preparātus, kas satur alendronātu un kalciju, vai alendronātu un D vitamīnu.

    Narkotiku priekšrocības

    Daudzi pētījumi liecina, ka ilgstoša bisfosfonātu lietošana palīdz palielināt kaulu blīvumu un samazina lūzumu iespējamību. Tās ir samērā drošas, labi panesamas un tām ir maz negatīvu blakusparādību.

    Mīnusi

    Bet bisfosfonātiem joprojām ir trūkumi.

    Trūkumi

    • Zema biopieejamība - tikai neliela daļa iekšķīgi lietojamo zāļu iekļūst darbības vietā.
    • Pārvaldības trūkums: lai samazinātu zāļu blakusparādību risku, tai jābūt dzeramai no rīta stingri tukšā dūšā, dzerot daudz ūdens (250–400 ml), un pēc tam, kad esat lietojis vismaz 40 minūtes, jūs nevarat ne ēst, ne gulēt.

    Blakusparādības

    Galvenā blakusparādība ir negatīva ietekme uz kuņģa-zarnu traktu.

    Zāles var izraisīt:

    • gļotādas iekaisums un eroziju veidošanās apakšējā barības vadā;
    • gastrīts, erozija un kuņģa čūlas;
    • asiņošana no augšējā GI trakta;
    • sāpes vēderā;
    • slikta dūša, samazināta ēstgriba;
    • grēmas;
    • meteorisms;
    • aizcietējums vai caureja.

    Osteoporozes ārstēšana var izraisīt galvassāpes, sāpes muskuļos un kaulos.

    Iespējama izsitumi uz ādas un alerģisku reakciju attīstība.

    Osteoporozes ilgstoša ārstēšana ar šīm zālēm var izraisīt hipokalcēmiju (kalcija līmeņa pazemināšanos asinīs), tāpēc bisfosfonāti jāapvieno ar kalciju vai D vitamīnu (bet dažādos dienas laikos, atdalot bisfosfonātu un kalciju vai D vitamīnu vismaz 2 stundas).